다발성 내분비종양증 1형

다발성 내분비종양증 1형은 MEN1 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 유전 질환이다. 이 유전적 결함은 주로 뇌하수체, 부갑상선, 췌장 등 여러 내분비 기관에 종양이 다발적으로 생기게 만든다.

임상 진단은 특정 세 가지 주요 증상 중 두 가지 이상이 확인될 때 내려진다. 그 기준은 부갑상선 기능항진증, 뇌하수체 선종, 그리고 췌장 내분비 종양의 존재이다. 이 중에서도 부갑상선이 가장 흔히 침범되는 기관으로 알려져 있다.

이 질환은 다수의 기관을 동시에 또는 순차적으로 침범하기 때문에 포괄적인 관리가 필요하다. 환자와 가족에 대한 유전 상담과 정기적인 선별 검사가 중요하며, 각 종양에 따른 합병증을 예방하고 적절한 시기에 치료를 시작하는 것이 핵심이다.

다발성 내분비종양증 1형의 원인은 MEN1 유전자에 발생하는 돌연변이이다. 이 유전자는 종양 억제 유전자로 작용하며, 그 산물인 메닌 단백질은 세포의 정상적인 성장과 분열을 조절하는 역할을 한다. MEN1 유전자의 기능이 상실되는 돌연변이가 발생하면 세포의 증식이 통제되지 않아 다양한 내분비 기관에 종양이 형성된다.

이 질환은 상염색체 우성 유전 방식을 따른다. 즉, 부모 중 한 명이 돌연변이를 가진 유전자를 가지고 있으면 자녀에게 50%의 확률로 질환이 유전될 수 있다. 그러나 약 10%의 환자에서는 가족력이 없는 산발성 경우로, 새롭게 발생한 돌연변이에 의해 발병하기도 한다.

MEN1 유전자의 돌연변이는 주로 부갑상선, 뇌하수체, 췌장의 세포에 영향을 미친다. 이로 인해 각 기관에서 과도한 호르몬을 분비하는 종양이 다발적으로 발생하게 되며, 이는 다양한 임상 증상을 유발한다. 유전자 검사를 통해 돌연변이를 확인하는 것은 확진은 물론, 가족 내 위험 인원을 선별검사하는 데 중요한 역할을 한다.

다발성 내분비종양증 1형의 진단은 임상적 기준과 유전자 검사를 통해 이루어진다. 임상적 진단 기준은 부갑상선 기능항진증, 뇌하수체 선종, 췌장 내분비 종양 중 두 가지 이상이 확인될 때 이루어진다. 따라서 환자가 부갑상선 호르몬 수치 상승, 뇌하수체 종양에 의한 증상, 또는 췌장의 가스트린종이나 인슐린종 등의 증상을 보일 경우 이 질환을 의심하게 된다.

확진을 위해서는 유전자 검사가 필수적이다. 다발성 내분비종양증 1형은 MEN1 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 상염색체 우성 유전 방식을 따른다. 환자나 가족력이 있는 경우, 혈액을 통해 MEN1 유전자의 돌연변이 유무를 확인하는 검사를 시행한다. 유전자 검사는 확진뿐만 아니라 가족 구성원 중 보인자를 선별하여 조기 발견과 추적 관찰을 가능하게 한다.

진단 과정에는 다양한 영상의학적 검사와 생화학적 검사가 동원된다. 부갑상선 이상은 혈중 칼슘과 부갑상선 호르몬 측정 및 초음파 검사로 평가한다. 뇌하수체 종양은 자기공명영상(MRI)을 통해 확인하며, 췌장 내분비 종양은 복부 CT나 MRI, 그리고 내시경 초음파 등을 이용해 검사한다. 또한, 각 종양에서 분비되는 특정 호르몬(예: 가스트린, 인슐린, 프로락틴 등)의 혈중 농도를 측정하는 것이 중요하다.

가족력이 명확한 경우, 증상이 나타나기 전에 선제적 유전자 검사를 통해 진단이 가능하다. 이는 예방 의학의 관점에서 매우 중요하며, 정기적인 선별 검사를 통해 부갑상선 기능항진증이나 췌장 종양과 같은 합병증을 조기에 발견하고 관리하는 데 도움을 준다. 따라서 다발성 내분비종양증 1형이 의심되거나 가족력이 있는 개인은 내분비내과 전문의의 진료를 받아 적절한 진단 평가를 받는 것이 필요하다.

다발성 내분비종양증 1형의 치료는 발생한 종양의 위치, 종류, 크기, 그리고 그로 인한 증상에 따라 개별적으로 계획된다. 기본 원칙은 과도한 호르몬 분비로 인한 증상을 조절하고, 종양의 성장을 억제하며, 악성 변화의 가능성을 관리하는 것이다. 치료는 내분비내과, 내분비외과, 방사선종양학과, 유전상담센터 등이 협력하는 다학제 접근이 필수적이다.

부갑상선 기능항진증은 가장 흔한 증상으로, 대부분의 경우 부갑상선 절제술이 필요하다. 수술은 증상이 있거나 혈중 칼슘 수치가 매우 높은 경우, 또는 신장 결석이나 골다공증 등의 합병증이 있는 경우에 시행된다. 뇌하수체 선종의 치료는 종양의 크기와 호르몬 분비 유형에 따라 다르다. 프롤락틴종은 약물 치료를 우선 시도하며, 다른 종류의 종양이나 약물 치료에 반응하지 않는 큰 종양은 경두개 수술이나 방사선 수술을 고려할 수 있다.

췌장 내분비 종양의 치료는 가장 복잡한 영역이다. 가스트린종은 위산 과다 분비를 조절하는 약물 치료가 우선이며, 수술은 특정 경우에 시행된다. 인슐린종은 저혈당을 유발하므로 수술적 절제가 일반적인 치료법이다. 다른 췌장 내분비 종양은 크기, 위치, 악성 가능성에 따라 정기적 관찰, 수술, 또는 약물 치료를 선택한다. 간으로의 전이가 발생한 경우 간동맥 화학색전술, 표적 치료제, 또는 항호르몬 치료 등이 사용될 수 있다.

이 질환은 평생 관리가 필요하므로, 치료 후에도 정기적인 추적 관찰이 매우 중요하다. 이는 새로운 종양의 발생을 조기에 발견하고, 치료 후 호르몬 수치를 모니터링하며, 유전 상담을 통해 가족 구성원의 선별 검사를 조정하기 위함이다. 치료의 궁극적 목표는 환자의 삶의 질을 유지하고 합병증을 예방하는 데 있다.

다발성 내분비종양증 1형의 경과는 개인에 따라 매우 다양하게 나타난다. 이는 상염색체 우성 유전 방식으로 유전되며, MEN1 유전자에 돌연변이가 있는 경우 거의 대부분에서 평생 동안 질환이 발현된다. 주요 침범 기관인 부갑상선, 뇌하수체, 췌장에 종양이 발생하는 시기와 조합은 예측하기 어렵다. 일반적으로 부갑상선 기능항진증이 가장 흔하고 초기에 나타나는 증상인 경우가 많으며, 이후 다른 기관의 종양이 서서히 발현될 수 있다.

질환의 예후는 발생하는 종양의 양성 또는 악성 여부, 특히 췌장 내분비 종양의 특성에 크게 좌우된다. 대부분의 종양은 양성이지만, 일부 췌장 내분비 종양은 악성으로 변해 간 등으로 전이될 수 있으며, 이는 예후를 나쁘게 하는 주요 요인이다. 또한 뇌하수체 선종이 커져 주변 구조물을 압박하거나 호르몬을 과다 분비하면 이에 따른 합병증이 삶의 질과 예후에 영향을 미친다.

따라서 다발성 내분비종양증 1형 환자는 평생에 걸친 정기적인 검진과 모니터링이 필수적이다. 혈액 검사와 영상의학 검사를 통해 새로운 종양의 발생을 조기에 발견하고, 적절한 시기에 치료를 개시하는 것이 장기적인 예후를 개선하는 핵심이다. 가족력이 있는 경우 유전자 검사를 통해 조기 진단 및 관리가 가능하다.

• 한국유전성종양학회 - 다발성 내분비종양증 1형

• 국립암센터 국가암정보센터 - 다발성 내분비종양증 1형 (MEN1)

• 서울대학교병원 의학정보 - 다발성 내분비종양증

• MedlinePlus - Multiple endocrine neoplasia type 1

• NIH Genetic and Rare Diseases Information Center - Multiple endocrine neoplasia type 1

• Orphanet - Multiple endocrine neoplasia type 1

• GeneReviews - Multiple Endocrine Neoplasia Type 1

• Mayo Clinic - Multiple endocrine neoplasia, type 1 (MEN 1)